根據全球第 3 期研究結果，在無關的同種異體造血幹細胞移植 (HSCT) 後使用維多珠單抗 (Entyvio) 加標準預防治療在預防下消化道 (GI) 急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 方面顯示出優於安慰劑的優勢GRAPHITE 研究 (NCT03657160) 在 2023 年移植和細胞治療會議上發表。1個

“當添加到基於鈣調磷酸酶抑製劑的標準 GVHD 平台時，維多珠單抗在預防無關同種異體移植後發生下消化道 GVHD 方面比安慰劑更有效，”造血細胞移植和細胞治療項目主任、醫學博士 Yi-Bin Chen 說。麻省總醫院的 Allen B. Rogers Jr 和 Cara J. Rogers 捐贈主席。

“它的安全性與安慰劑相當，沒有發現新的安全信號，作為 GVHD 預防的一部分，”他補充說。“這是針對這種特定預防下 GI GVHD 的第一項積極的 3 期研究。”

在分配給維多珠單抗的患者中，異基因 HSCT 後 180 天的無腸道 aGVHD 存活率（主要終點）分別為 85.52%（95% CI，79.17%-90.05%）和 70.85%（95% CI，61.63%） -77.22%）對於那些分配給安慰劑的人（HR，0.45；95% CI，0.27-0.73；P <.001）。安慰劑組有 16 名 (9.7%) 患者死亡，實驗組有 12 名 (7.1%) 患者死亡。安慰劑組中有 14 名 (8.5%) 患者發展為 2 至 4 期腸道 aGVHD，而維多珠單抗組為 4 名 (2.4%)。

在排除臨床 0 期下消化道 GVHD 事件的敏感性分析中，到異基因 HSCT 後第 180 天，實驗組中有 13.7% 的患者患有胃腸道 aGVHD，而安慰劑組中這一比例為 27.3%（HR，0.44；95% CI， 0.27-0.73；P = .001）。

儘管在預防和治療方面取得了進展，但大約 40% 至 70% 接受同種異體 HSCT 的患者將發展為 2 至 4 級 aGVHD。研究人員在評估 vedolizumab 的小型研究中發現了不同的結果，vedolizumab 是一種腸道選擇性抗β整合素抗體，可抑制 Gl-歸巢 T 淋巴細胞穿過腸道內皮細胞的遷移，作為 aGVHD 的預防劑。該藥物目前被批准用於治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病。2個

調查人員於 2019 年 2 月至 2022 年 5 月在北美和南美、歐洲、亞洲和澳大利亞的 94 個中心進行了這項全球調查。研究人員希望招募 558 名患者，但該研究在招募 343 名患者後結束，因為 COVID-19 大流行阻礙了招募。共有 169 名患者被隨機分配到安慰劑組，165 名患者被納入安全性和有效性人群。在維多珠單抗組中，169 名患者接受了安全性評估，168 名患者接受了療效評估。

接受首次同種異體 HSCT 治療來自無關供體的血液惡性腫瘤的 12 歲或以上的患者符合條件。允許無關供體是人類白細胞抗原 (HLA) 匹配 (8/8) 或 7/8 匹配（HLA-A、-B 和 -C 以及 HLA-DRB1 的單一錯配）。所有患者都接受了標準的 GVHD 預防方案，該方案由鈣調神經磷酸酶抑製劑加甲氨蝶呤或嗎替麥考酚酯的組合組成。

所有患者在異基因 HSCT 後第 13 天、第 41 天、第 69 天、第 97 天、第 125 天和第 153 天加安慰劑（n = 169）或在異基因 HSCT 前第 –1 天靜脈注射 300 mg 維多珠單抗被分配到標準預防（n = 174）。

在安慰劑組中，中位年齡為 55.0 歲（範圍 16-74 歲），64.2% 的患者為男性，最常見的原發疾病為急性髓性白血病（AML；43.6%）。超過一半 (52.4%) 的患者的 ECOG 體能狀態為 1，39.6% 的 ECOG 體能狀態為 0，7.9% 的患者為 2。

86.6% 的患者乾細胞來自外周血，90.9% 的 HLA 相容性匹配為 8/8。百分之八十四的患者完全緩解 1。

在實驗組中，中位年齡為 53.0 歲（範圍，19-74 歲），61.3% 的患者為男性，最常見的原發病為 AML（43.5%）。超過一半 (53.0%) 的患者 ECOG 體能狀態為 1，38.1% 的 ECOG 體能狀態為 0，8.3% 的患者為 2。

83.9% 的患者乾細胞來自外周血，90.5% 的患者 HLA 相容性匹配為 8/8。超過三分之二 (71.4%) 的患者處於完全緩解狀態 1。

Chen 指出，無論調節、預防、鈣調神經磷酸酶抑製劑或 HLA 匹配如何，維多珠單抗在主要終點方面都產生了優異的結果。

維多珠單抗在關鍵次要終點方面優於安慰劑，包括無腸道 aGVHD 和無復發生存事件（維多珠單抗 20.8% vs 安慰劑 33.9%；HR，0.56；95% CI，0.37-0.86；P =.0043），CD級無 aGVHD 生存事件（20.8% 對 31.5%；HR，0.59；95% CI，0.39-0.91；P =.0204），非複發死亡事件（6.0% 對 11.5%；HR，0.48；95% CI， 0.22-1.04；P = .0668）、總生存事件（10.1% vs 15.2%；HR，0.63；95% CI，0.34-1.17；P = .1458）和 BD aGVHD 等級生存事件（33.3% vs 46.7%） ；HR，0.64；95% CI，0.46-0.91；P.0105）。排除臨床 0 級患者的腸道無 aGVHD 和無復發生存事件也有利於維多珠單抗（20.2% 對 32.7%；HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P = .0062 ）。

兩組中的所有患者都經歷了任何級別的不良反應 (AE)。3 級或更高級別的 AE 在安慰劑組中為 89.1%，在實驗組中為 92.3%。維多珠單抗組和安慰劑組分別有 11.5% 和 10.7% 的患者發生與藥物相關的 3 級或更高級別的 AE。導致停藥的 AE 發生在安慰劑組 30.9% 的患者和實驗組 26.0% 的患者中。

導致停藥的嚴重 AE 發生在安慰劑組 23.0% 的患者和實驗組 23.1% 的患者中。與藥物相關的嚴重 AE 分別發生在 8.5% 和 6.5% 的患者中。安慰劑組中有 27 名 (16.4%) 患者經歷了導致死亡的 AE，而實驗組中有 21 名 (12.4%) 患者。

大約三分之二 (67.3%) 的安慰劑組出現嚴重感染，82.4% 出現超敏反應/注射部位反應，41.8% 出現肝損傷。維多珠單抗組的這些結果分別為 74.0%、79.3% 和 40.2%。

陳說維多珠單抗應該與移植後環磷酰胺聯合使用進行評估。他補充說，維多珠單抗需要更多的評估來確定其在治療中的最佳作用。

“我們需要做的一些進一步分析是……觀察 GI GVHD 的最高階段，以真正了解我們在這裡展示的內容的影響，以及可能對慢性 GVHD 的影響，”他說。“隨著 GVHD 預防領域的不斷變化，正如我們最近甚至在本次會議上看到的那樣，目前還不清楚如何將這種藥物和其他新藥物納入快速變化的領域，這很有趣。這對我們的領域也有好處。”

參考

Chen YB、Mohty M、Zeiser R 等人。維多珠單抗用於預防來自無關供體的同種異體造血幹細胞移植 (allo-HSCT) 後下消化道 (GI) 急性移植物抗宿主病 (aGvHD)：3 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究 (GRAPHITE)。發表於：2023 年移植和細胞治療會議；2023 年 2 月 15-19 日；佛羅里達州奧蘭多 摘要 LBA2。

FDA 批准武田的 Entyvio™（維多珠單抗）用於治療患有中度至重度活動性潰瘍性結腸炎或克羅恩病的成人。武田製藥公司。新聞發布。2014 年 5 月 19 日。2023 年 2 月 19 日訪問。https: //www.takeda.com/